第七届北京罕见病学术大会暨2019京津冀罕见病学术大会征文（189）

北京大学第一医院儿科

康路路、刘怡、金颖、张尧、宋金青、董慧、李梦秋、刘雪芹、闫辉、张春雨、肖慧捷、杨艳玲；

检验科

李海霞、杨宏云

北京大学人民医院儿科

刘玉鹏、秦炯

河南中医药大学第一附院儿科

郑宏、陆相朋、王怡珍

河南省儿童医院

陈永兴、李东晓、王海军、卫海燕

河北医科大学第二医院儿科

张会丰、张亚男、李玉倩

北京天坛医院儿科

邓欣

中日友好医院营养科

李晓雯

北京福佑龙惠遗传病诊所

黄敏、李佩、赵子江

目的 甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症是我国甲基丙二酸尿症的主要生化表型，临床表型及基因型复杂，本研究通过对851例甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者的分析，对我国患者的临床及遗传特点进行了分析。

方法 851例患者来自我国26个省市，于1998年至2018年确诊，血液总同型半胱氨酸及尿液甲基丙二酸显著增高，符合甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症，进一步通过Sanger测序或高通量测序进行基因分析。治疗药物采用维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱，正常饮食，根据合并症对症治疗。

结果 851例患者中475例男性，376例女性。患者个体差异相助，最早于出生后数小时，最晚于50岁发病。66例（7.75%）为新生儿筛查发现，785例（92.2%）为发病后临床诊断。416例（49.8%）神经系统受累，智力运动落后或倒退，部分患者合并癫痫、脑积水、皮质盲、精神分裂症。64例（7.58%）因肺动脉高压、心肌病初诊。279例（32.81%）患者合并贫血。73例（8.63%）合并蛋白尿、溶血尿毒综合征等肾损害。62例（7.58%）曾出现皮肤黏膜损害。598例（70.27%）接受了基因分析，其中595例为MMACHC基因变异，3例为HCFC1基因变异。新生儿筛查并治疗的患者发育正常或接近正常。发病后诊断的患者预后较差。

结论 MMACHC基因缺陷是我国甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症的主要原因。新生儿筛查可显著改善患者生存治疗。